药代动力学
1)
吸收
使用氨氯地平的研究:口服氨氯地平后,在6-12小时内达到最大血浆浓度,绝对生物利用度为64-90%。
阿托伐他汀研究:阿托伐他汀口服后迅速吸收。1-2小时内的血浆峰值浓度(Cmax)。
吸收程度与阿托伐他汀的剂量成正比。
阿托伐他汀(原始药物)的绝对生物利用度约为14%,HMG-CoA还原酶抑制剂活性系统的生物利用度约为30%。
系统生物利用度低的原因是胃肠粘膜的清除和/或进入全身循环之前肝脏的首过效应。
与早晨给药相比,夜间血浆浓度略低(Cmax和AUC约为30%)。
但是,无论白天何时服用LDL胆固醇,其减少量都是一样的。
对该产品的研究:口服该产品后,氨氯地平和阿托伐他汀的最大血浆浓度分别为6-12小时和1-2小时,并且该药物的两种吸收率和程度(生物利用度)没有显着差异(请参见上文)。
2)
食物不会影响该产品氨氯地平的生物利用度。
食物中阿托伐他汀的吸收和吸收水平分别降低了约32%和11%。
但是,这类似于单独使用它。
食物不会影响阿托伐他汀降低LDL-C的作用。
3)
经销
氨氯地平的研究:体内研究表明,高血压患者氨氯地平血浆蛋白结合率约为93%。
连续给药7至8天后,氨氯地平达到稳态血药浓度。
阿托伐他汀研究:阿托伐他汀的平均体积约为381升。
血浆蛋白结合率≥98%。
血液/血浆比率几乎为零。
25表明只有少量药物渗透到红细胞中。
根据在大鼠中的观察,阿托伐他汀被分泌到人乳中。
4)
新陈代谢
氨氯地平研究:肝脏广泛代谢氨氯地平,其中大部分(约90%)变为非活性代谢物。
阿托伐他汀研究:阿托伐他汀被邻羟基和对羟基化衍生物和各种β氧化产物广泛代谢。
在体外,邻位和对羟基化代谢产物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与阿托伐他汀相当。
活性代谢产物产生约70%的HMG-CoA还原酶循环抑制活性。
体外研究表明,细胞色素P4503A4在阿托伐他汀代谢中的重要性,但服用了众所周知的红霉素酶抑制剂,与人,动物和邻近阿托伐他汀的血浆浓度升高相一致,代谢物会经历其他邻域酸化过程。
4)
排泄物
氨氯地平的研究:氨氯地平的血浆清除率是两相的,最终消除半衰期约为35-50小时。
氨氯地平通过肝脏广泛代谢(约90%),成为无活性的代谢物,其余10%作为前药排泄,而60%的代谢物从尿中排泄。
阿托伐他汀研究:阿托伐他汀及其代谢产物在肝脏和/或肝外代谢后主要通过肝脏代谢。但是,阿托伐他汀似乎没有显示出明显的肠肝再循环。
阿托伐他汀的血浆消除半衰期约为14小时,但根据其活性代谢产物,阿托伐他汀对HMG-CoA还原酶抑制活性的半衰期约为20-30小时。
口服阿托伐他汀后,尿液回收率不到剂量的2%。